San Marcello nacque ad Apamea, in Siria, da una famiglia nobile e ricca che gli consentì di ricevere un'ottima formazione letteraria. Abbandonando la sua posizione e la casa paterna, Marcello si recò ad Efeso, dove chiese ospitalità presso alcune persone pie. Per qualche tempo praticò l'ascetismo in uno dei monasteri della città. Poi entrò nel monastero degli Acemeti, di cui era igumeno Alessandro, e nel quale si eseguiva  ininterrottamente il canto dei salmi. Alla morte di Alessandro e del suo successore Giovanni, divenne a sua volta, igumeno del monastero nel 435 circa. È morto in pace nel suo monastero intorno al 470. Fu molto attivo nella lotta contro le eresie, in particolare quella di Eutichio. Partecipò al Concilio di Calcedonia.